北京中医医院刘清泉团队在Advanced Science发表中药大黄治疗脓毒症的药效机制研究

　　近日，首都医科大学附属北京中医医院刘清泉团队在《Advanced Science》杂志(IF：14.2，中科院1区Top)发表题为《Emodin Alleviates Sepsis-Induced Multiorgan Damage by Inhibiting NETosis through Targeting Neutrophils BCL-10》的基础研究文章，本研究系统阐述了大黄素(Emodin)——一种从中药大黄中提取的天然蒽醌衍生物，通过靶向作用于BCL-10，调控BCL-10/MALT1复合物，抑制NF-κB活化，显著缓解脓毒症诱导的细胞因子风暴和凝血异常，并在抑制NETs形成方面展现出显著功效。大黄素在脓毒症中赋予显著的多器官保护效应，本研究的开展为大黄素及其靶点BCL-10在脓毒症中的转化研究提供了新的线索。

　　北京中医医院主任医师刘清泉和郭伟为本文共同通讯作者，副研究员徐霄龙、博士闫雨蒙和博士后郑美玲为共同第一作者。研究工作的开展得到国家中医药多学科交叉创新团队项目(ZYYCXTD-D-202201)、国家自然科学基金(NO. 82474428、NO. 81973608、NO. 82141202)等项目资助。

　　脓毒症是一种由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，是感染、烧伤、创伤、休克等危重症的严重并发症。流行病学研究显示脓毒症的病死率在30%至50%之间，而脓毒性休克患者的病死率则高达60%至80%。然而，临床研究显示单纯抗炎治疗并不能显著提高脓毒症的生存率，提示脓毒症涉及更复杂的病理生理机制。随着脓毒症研究的深入，过度炎症激活和凝血功能障碍已被认为是驱动疾病进展的核心机制。在炎症和凝血的过度激活的过程中，中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是其关键介质。

　　在本研究中，研究团队发现来源于中药大黄的一种强效的蒽醌类生物活性化合物——大黄素(Emodin)，通过靶向并抑制BCL-10的表达，调控BCL-10/MALT1复合物，抑制NF-κB活化，显著缓解脓毒症诱导的细胞因子风暴和凝血异常，并显著抑制NETs形成，阻断炎症和凝血系统的过度激活，从而为中医药干预脓毒症干预提供了一个关键机制。

　　文章亮点

　　亮点一

　　在脓毒症中，中性粒细胞的BCL-10基因显著上调，促进NETs形成并诱导多器官损伤。

　　亮点二

　　中性粒细胞中特异性敲除BCL-10基因可显著减少脓毒症小鼠的炎症-凝血异常激活、NETs形成以及死亡率。

　　亮点三

　　大黄素通过靶向BCL-10，调控BCL-10-MALT1复合体的功能，抑制NF-κB转录因子的活性，减少炎症-凝血异常激活、NETs的形成和脓毒症小鼠的死亡率，从而发挥多器官保护作用。

　　本项工作由北京中医医院急诊危重症诊疗中心感染性疾病研究室参与完成。感染性疾病研究室由刘清泉牵头，承担国家科技重大专项、国家自然科学基金项目等国家级课题20余项。近年来在Annals of Internal Medicine、Engineering、Exploration、Medcomm等杂志发表SCI论文50余篇。先后获得“国家科学技术进步奖奖二等奖”、“北京市科学技术一等/二等奖”、“天津市科学技术进步一等奖”、“北京市突出贡献奖”等科技奖项。